atualizado em 08/03/2005
A
habilidade das células musculares lisas vasculares (VSMCs) de apresentar
plasticidade em suas respostas de crescimento é o mecanismo chave pelo qual a
vasculatura responde a estímulos de desenvolvimento, hemodinâmicos e de injúria.
Vários processos biológicos requerem o crescimento das VSMC para que haja o
funcionamento adequado dos vasos sanguíneos, por exemplo, o desenvolvimento
vascular, resposta vascular à injúria tecidual e remodelamento dos vasos em
resposta a modificação na demanda tecidual. Os exemplos patológicos incluem
aterosclerose, hipertensão, restenose pós-angioplastia e vasculite. Estas
desordens de proliferação vascular são iniciadas através da injúria mecânica,
bioquímica ou imunológica da parede celular vascular. Esta injúria, que inclui o
desnudamento endotelial ou sua disfunção, dispara em sua cascata de eventos,
além do processo inflamatório, a ativação e proliferação do músculo liso
vascular (VSMC). Nestas lesões, fatores de crescimento e citocinas liberados por
células inflamatórias e plaquetas mediam quimiotaxia, migração, proliferação e
apoptose do músculo liso vascular, além de modular a expressão de proteínas da
matriz extracelular por estas células.
Em todas
as situações patológicas, as interações entre as células endoteliais e as VSMC
dentro da parede do vaso sanguíneo — assim como entre as VSMC e outros tipos
celulares como fibroblastos e células inflamatórias — determinarão a natureza
das suas respostas de crescimento. Este projeto se concentra nos controles
moleculares da proliferação do músculo liso vascular modulados pelas células
endoteliais. Utilizaremos modelos de co-cultura tridimensionais capazes de se
aproximar do contexto tecidual onde esta sinalização intercelular acontece, com
especial interesse em mediadores lipídicos da inflamação e drogas capazes de
ativar receptores nucleares para hormônios.
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